БИОБЕЗОПАСНОСТЬ КЛЕТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ДАННЫХ РАННИХ ФАЗ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ

Введение. Клеточные продукты все более активно внедряются в клиническую практику для лечения иммуновоспалительных, сосудистых, неврологических и других тяжелых заболеваний. Несмотря на их значительный терапевтический потенциал, вопросы биобезопасности клеточной терапии, особенно на ранних этапах клинической разработки, остаются недостаточно изученными и требуют комплексного анализа. Цель. Систематически обзор данных ранних клинических исследований I–II фаз, оценивающих биобезопасность различных клеточных продуктов. Материалы и методы. Систематический обзор проведен в соответствии с руководством PRISMA 2020. Поиск литературы выполнен в базах PubMed/MEDLINE, Web of Science Core Collection, Scopus и Cochrane CENTRAL. В обзор включены клинические исследования I–II фаз, оценивавшие безопасность клеточных продуктов. Извлекались данные о нежелательных и серьезных нежелательных явлениях, инфекционных и тромботических осложнениях, летальности и других потенциальных рисках. Результаты. В обзор включено 18 публикаций, преимущественно клинические исследования I фазы. Подавляющее большинство данных по безопасности относится к мезенхимальным стромальным клеткам; информация о других классах клеточных продуктов ограничена. В большинстве исследований профиль безопасности характеризовался преобладанием легких и умеренных нежелательных эффектов. Серьезные нежелательные явления встречались редко и обычно были связаны с тяжестью основного заболевания и клиническим состоянием. Важным сигналом безопасности стал летальный случай оппортунистической инфекции (пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) у пациента с выраженной иммуносупрессией. Оценка долгосрочных рисков, включая опухолеобразование и генетическую нестабильность, во многих исследованиях была ограничена коротким периодом наблюдения. Заключение. Доступные данные свидетельствуют о благоприятном краткосрочном профиле безопасности клеточных продуктов в ранних клинических исследованиях, главным образом для мезенхимальных стромальных клеток. Однако ограниченность дизайна и длительности наблюдения не позволяет сделать однозначные выводы о долгосрочной биобезопасности. Результаты подчеркивают необходимость более крупных, методологически строгих исследований и внедрения систем длительного мониторинга безопасности клеточной терапии.